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常見問題

​淺談新版GMP中A級/B級潔淨區的理解與具體實施

發表時間:2018-07-14 12:07:08瀏覽量:



  GMP中A、B、C、D級控製上有動靜態之分,而百級、萬級、十萬級則基本無動靜態之分,兩者之間有著明顯的差異。新版GMP中所說的A級B級C級D級或A加B級是什麽意思,相當於98版GMP潔淨級別的哪一級。有可比性嗎?98版的潔淨區沒有動態的概念,GMP,新版GMP,gmp規範,gmp車間標準2010版潔淨區增加了動態的概念。98版的10萬級跟2010版的D級相當98版的萬級相當於2010版的C級98版的百級相當於2010版的B級2010版的A級相當於B級的動態標準。

  SICOLAB潔淨車間設計注意一、潔淨室中人員和物料的出入口須分設,原輔料和成品的出入口分開;人員和物料進入潔淨室要有各自的淨化用室和設施,如人員更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、清潔、滅菌等過程;

1.A級區的要求
A級區為高風險操作區,如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌製劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域。
新版GMP中提出了與歐盟GMP相當的A級區和B級區要求,其中A級區的要求與98版GMP中百級區的要求相比提高了很多。
A級區要求用單向流操作台(罩),在其工作區域須均勻送風,風速為0.36-0.54m/s,應當有數據證明單向流的狀態並經過驗證。這裏風速是指關鍵操作位置處應達到的風速,如果隔離罩封閉到關鍵操作區以下,送風口以下10~15cm處的風速(送風速度)與關鍵操作區相當。如隔離圍擋在關鍵操作區以上,送風速度應大於關鍵操作區的風速,才能保證關鍵操作區的風速為0.36-0.54m/s。
動態、靜態時粒子數以≥5.0µm為控製粒徑,應達到ISO4.8級,GMP,新版GMP,gmp規範,gmp車間標準動態微生物監測結果應達到浮遊菌<1cfu/m3,沉降菌(90mm)<1cfu /4小時。
另外,要求A級區下的工藝過程應盡可能的封閉,全封閉的條件下A級區層流風速可適當減小。推薦使用密閉的隔離操作器和手套箱,在此條件下的環境級別也可降低,但至少為D級區。
2.B級區的要求
B級區:指無菌配製和灌裝等高風險操作A級潔淨區所處的背景區域。要求動態監測粒子數達到ISO7級(10000級),靜態檢測達到ISO5級(100級);生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場並經15~20分鍾(指導值)自淨後,潔淨區的懸浮粒子應當達到的“靜態”標準。
 問題:a、新版GMP要求的B級區是否在靜態的所有時間裏都要保持粒子數達到100級?    b、動態條件下,B級區是否隻要粒子數達到10000級就算達標?
3.怎樣滿足A級區的要求
(1)高效過濾器滿布的局部層流區加外置循環風機係統
優點是可根據工藝設備的需要確定局部百級區域的大小和形狀,對於需要麵積大則需要風量大的情況特別適用。由於風機不再百級靜壓箱中,可在風道中設消聲器,使噪聲較小,隻要風機選用合理,比FFU更容易達到風速要求。


操作區隻允許存放與操作有關的物料,設置必要的工藝設備,用於製造、貯存的區域不得作非該區域人員的通道;(2)工藝設備自帶層流送回風係統

許多小容量水針灌裝設備自帶層流送回風係統(層流罩)。多為透明圍擋,圍擋上部送風,圍擋下部開口回風,回風多在灌裝口以下,送風多取自從室內,從圍擋上麵的靜壓箱上開采風口。
優點是係統簡單,但有不少設備需要在圍擋上開設人工參與操作的口,做不到全封閉,人工幹擾潔淨度的風險較大,且國內設備以前的設計風速均達不到新版GMP的要求。由於風機在層流罩中(室內),噪聲易超標。
(3)FFU組成層流區域
優點是設計簡單,但噪聲大,風速可能不均勻,且難於滿足風速要求。
4.關於A級區的確認
新版GMP指出:為確認A級潔淨區的級別,每個采樣點的采樣量不得少於1立方米。A級潔淨區空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8,以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔淨區(靜態)的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5,同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。
根據許鍾麟教授對新版GMP的解讀,A級區的確認方法是:按ISO14644-1及涉及到的ISO14644-3的方法,可使用較常用的28.3l/min的粒子計數器,每點隻測一次至少檢測36min。測點數至少為 (A為A級區的麵積)。采樣時盡量采用等動力采樣頭,當無法實現或速度偏差仍大於10%時,可對采樣值用公式進行修正。
5.關於A級區的監測
新版GMP要求在關鍵操作的全過程中,包括設備組裝操作,應當對A級潔淨區進行懸浮粒子的監測。A級潔淨區監測的頻率及取樣量,應能及時發現所有人為幹預、偶發事件及任何係統的損壞。這需要在A級潔淨區關鍵操作位置進行懸浮粒子的全過程連續監測。連續監測時可使用常用的流量為28.3l/min或2.83l/min的粒子計數器。
6.怎樣滿足B級區的要求
B級區的環境與以下因素相關:
(1)房間各種設備材料和建築表麵的發塵量;
(2)房間麵積與A級區麵積之比,A級區在房間的相對位置;
(3)A級區的回風是否對B級區的實現有貢獻,貢獻大小;
(4)B級區送風口和回風口的布置方式,包括送風口在天花板上布置的位置、送風口個數、送風口麵積與天花麵積之比;
(5)回風口在房間雙側布置還是單側布置,回風口麵積大小;
(6)送風換氣次數。
業內目前設計B級區多采用50~60次/h換氣,由於實際情況複雜,實際的換氣次數從30~120次/h都有可能。我單位正在進行相關的實驗研究和理論研究工作。
新版GMP對淨化空調提出了新的要求,GMP,新版GMP,gmp規範,gmp車間標準設計人員應在領會新版GMP實質的條件下,加強與建設單位深入溝通,以求得對工藝和對藥企意圖的了解。

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